Sir Francis Drake ontmoette tijdens zijn reizen verschillende Indiaanse stammen, waaronder de Miwok-, Patwin- en Pomo-bevolking in Californië, evenals de Yurok- en Tolowa-bevolking aan de kust van Oregon. Hij bouwde vriendschappelijke betrekkingen op met sommige van deze groepen, hield zich bezig met handels- en culturele uitwisselingen, terwijl hij ook conflicten met anderen aanging.
Spaanse ontdekkingsreizigers
Drake kwam tijdens zijn omvaart verschillende Spaanse ontdekkingsreizigers tegen, waaronder Juan de Fuca, die een paar jaar eerder langs de Pacifische kust van Noord-Amerika had gevaren. Drake veroverde ook Spaanse schepen en nam hun lading in beslag, wat leidde tot spanningen en conflicten tussen hem en de Spaanse autoriteiten in de regio.
Pirates en kapers
Drake opereerde als kaper, geautoriseerd door de Engelse kroon, om Spaanse schepen en nederzettingen in Amerika aan te vallen. Tijdens zijn reizen ontmoette hij andere Engelse en Franse piraten en kapers, van wie sommigen zich bij zijn expedities voegden. Deze individuen deelden vaak informatie, middelen en strategieën voor succesvolle overvallen en plunderingen.
Muiters
Tijdens zijn omvaart kreeg Drake te maken met een muiterij onder leiding van Thomas Doughty, een hoge officier op de expeditie. Doughty en zijn aanhangers waren het niet eens met Drake's leiderschap en daagden zijn autoriteit uit. Drake liet Doughty berechten en executeren, waarmee hij zijn sterke vastberadenheid en vastberadenheid demonstreerde bij het behouden van de controle over zijn bemanning.
Ontdekkingsreizigers en avonturiers
Drake's reizen brachten hem ook in contact met andere ontdekkingsreizigers en avonturiers van zijn tijd, waaronder de Portugese navigator Ferdinand Magellan, die eerder de wereld rond had gevaren. Door deze interacties kon Drake leren van de ervaringen en kennis van anderen, wat bijdroeg aan zijn eigen succesvolle expeditie.