Hoewel sommige verhalen zich buiten Londen afspelen, zoals 'The Hound of the Baskervilles' dat zich afspeelt in Dartmoor, Devon, speelt het overgrote deel van de actie zich af in de drukke straten en in mist gehulde steegjes van de Britse hoofdstad.
Hier volgt een overzicht van de belangrijkste locaties:
* 221B Baker Street: Dit is het iconische huis van Sherlock Holmes en Dr. Watson.
* Schotland Yard: Het hoofdkwartier van de Metropolitan Police, waar Holmes vaak samenwerkt met inspecteur Lestrade.
* Het Strand: Een prominente verkeersader in het centrum van Londen, vaak genoemd als locatie van verschillende evenementen en ontmoetingen.
* De Theems: De rivier die door Londen stroomt, dient als decor voor veel van Holmes' onderzoeken.
De verhalen zijn doordrenkt met de sfeer en sociale complexiteit van Victoriaans Londen, waardoor het een integraal onderdeel is van de Sherlock Holmes-ervaring.