In de films is Mary Jane een klasgenoot van de middelbare school en vriendin van Peter. Ze hebben aanvankelijk een wankele en gespannen relatie als gevolg van misverstanden en tegenstrijdige gevoelens, maar naarmate ze elkaar beter leren kennen, wordt hun band dieper. Mary Jane voelt zich aangetrokken tot Peters zorgzame karakter en zijn heroïsche optreden als Spider-Man.
Naarmate hun relatie vordert, wordt Mary Jane een bron van steun en aanmoediging voor Peter. Ze is zich bewust van zijn dubbele leven als Spider-Man en wordt geconfronteerd met uitdagingen terwijl ze probeert haar eigen leven en emoties in evenwicht te brengen met Peter's superheldenverantwoordelijkheden. Hun liefde voor elkaar blijft echter sterk, ondanks de obstakels waarmee ze worden geconfronteerd.
In Amazing Spider-Man 2 wordt de rol van Mary Jane uitgebreid naarmate ze meer betrokken raakt bij Peters superheldenactiviteiten. Ze werkt samen met Peter om de geheimen van Oscorp te ontdekken en wordt geconfronteerd met persoonlijke problemen terwijl ze probeert de complexiteit van een relatie met Spider-Man te doorgronden.