Een van de meest significante en blijvende breuken vond echter plaats tijdens de verhaallijn 'One More Day', die liep van Amazing Spider-Man #544-546 in 2007 . In deze boog sluit Spider-Man een deal met de duivel (in dit geval Mephisto) om het leven van tante May te redden. Als gevolg hiervan wist Mephisto het huwelijk van Peter Parker en Mary Jane Watson uit.
Deze breuk had een diepgaande impact op het leven van Spider-Man en zijn relatie met Mary Jane, en het duurde jaren voordat ze weer contact maakten en uiteindelijk hun relatie nieuw leven inblazen.
Hoewel er in de loop van hun geschiedenis nog andere belangrijke breuken zijn geweest, wordt de verhaallijn van "One More Day" vaak beschouwd als de meest cruciale en blijvende breuk tussen Spider-Man en Mary Jane.