Mendelsohns eerste roman, Tender as Is the Night , werd gepubliceerd in 1934. Het boek vertelt het verhaal van een jonge man die in het reine komt met zijn homoseksualiteit. Andere romans van Mendelsohn zijn onder meer The People vs. O'Hara (1935), De verloren generatie (1936), en Het huis verdeeld (1938).
Naast zijn romans schreef Mendelsohn ook korte verhalen, essays en recensies. Zijn werk wordt geprezen om zijn realisme, zijn inzichten in de menselijke natuur en zijn mededogen.
Hier is een lijst met de gepubliceerde werken van Sigmund Mendelsohn:
- Tender zoals de nacht is (1934)
- De mensen versus O'Hara (1935)
- De verloren generatie (1936)
- Het huis verdeeld (1938)
- De joden in Amerika (1938)
- Mannen en vrouwen (1940)
- De Amerikaanse familie (1942)
- De wereld in oorlog (1943)
- De naoorlogse wereld (1945)
- De volwassenheid van Amerika (1947)
- Het einde van een tijdperk (1949)
- Het nieuwe Amerika (1951)
- Het tijdperk van angst (1953)
- De zoektocht naar betekenis (1955)
- De Amerikaanse droom (1957)
- Het streven naar geluk (1959)
- De zin van het leven (1961)
- De wil tot macht (1963)
- De aard van liefde (1965)
- De zoektocht naar waarheid (1967)
- De zoektocht naar God (1969)
- De menselijke conditie (1971)
- De reis van het leven (1973)
- De bestaanscyclus (1975)
- De ultieme realiteit (1977)
- De laatste grens (1979)
- Het mysterie van het zijn (1981)