Het verhaal begint met Greg die zijn familie voorstelt, inclusief zijn ouders, zijn oudere broer Rodrick en zijn jongere broer Manny. Greg wordt al snel geconfronteerd met een reeks ongelukkige gebeurtenissen die worden veroorzaakt door Rodricks streken, waaronder het opsluiten in de kelder, het voorlezen van zijn dagboek aan de hele school en het gedwongen worden zich bij het worstelteam aan te sluiten.
Terwijl Greg probeert om te gaan met Rodricks capriolen, kampt hij ook met andere problemen op de middelbare school, zoals het omgaan met pestkoppen, het proberen indruk te maken op meisjes en het navigeren door de sociale hiërarchie van zijn school. Te midden van alle chaos probeert Greg zijn zelfgevoel te behouden en zijn gezond verstand intact te houden.
Uiteindelijk vindt Greg een onwaarschijnlijke bondgenoot in Rowley, zijn beste vriend, die hem door zijn problemen heen helpt en morele steun biedt. Terwijl Greg leert voor zichzelf op te komen en stand te houden tegen Rodrick, ontdekt hij geleidelijk dat zijn broer niet zo slecht is als hij dacht en dat ze misschien zelfs een kans hebben om een sterkere band te smeden.
"Diary of a Wimpy Kid:Rodrick Rules" portretteert op humoristische wijze de beproevingen van het opgroeien en de dynamiek van familierelaties, waarbij de essentie van het leven op de middelbare school en de uitdagingen van het navigeren in de adolescentie worden vastgelegd.