Televisie:
* Ally McBeal (1998-2002): Dit was haar doorbraakrol, waarin ze de eigenzinnige en ambitieuze advocaat Nelle Porter speelde. Het leverde haar een Golden Globe-nominatie op.
* Gearresteerde ontwikkeling (2003-2006, 2013, 2018-2019): De Rossi speelde de verfijnde en vaak sarcastische Lindsay Fünke, een rol die een favoriet bij fans werd.
* Schandaal (2012-2017): De Rossi speelde de ambitieuze en manipulatieve Elizabeth North, de stafchef van het Witte Huis.
* De Ellen Show (2004-2022): Hoewel ze geen acteerrol was, was ze regelmatig aanwezig in The Ellen Show, die ze coproduceerde en vaak te zien was bij het interviewen van gasten en het deelnemen aan segmenten.
* Nu en toen (2022): Ze speelde een personage genaamd Jessica in deze Apple TV+-serie.
Film:
* Schreeuw 2 (1997): Haar eerste grote filmrol, waarin ze een student speelde genaamd Murphy.
* De nacht dat we het een dag noemden (1998): Een hoofdrol in een romantisch drama.
* Het buurmeisje (2004): Ze speelde een mysterieuze buurvrouw.
* Vervloekt (2005): Een hoofdrol in deze horrorfilm over een groep vrienden die vervloekt zijn.
* Wie is Clark Rockefeller? (2010): Een televisiefilm waarin ze het titulaire personage, een oplichter, speelde.
* De vrouw van de tijdreiziger (2009): Een bijrol in deze romantische verfilming.
Anders:
* De Ellen Show (2004-2022): Ze was een coproducent en verscheen regelmatig in de show.
* De Portia de Rossi-podcast: Ze presenteerde deze podcast over haar leven, ervaringen en inzichten.
Deze lijst is niet uitputtend, maar belicht enkele van de meest prominente en succesvolle projecten waarbij ze betrokken is geweest.