1. Teddy Daniels :Teddy is de hoofdpersoon en een Amerikaanse maarschalk die de verdwijning van een patiënt uit een psychiatrische instelling op Shutter Island onderzoekt. Hij gelooft dat hij een echt onderzoek voert, maar later wordt onthuld dat hij feitelijk een patiënt is in de instelling die lijdt aan een psychische stoornis.
2. Dr. John Cawley :Dr. Cawley is de hoofdpsychiater van de Shutter Island-faciliteit. Hij presenteert zichzelf als een betrouwbare autoriteitsfiguur, maar uiteindelijk blijkt dat hij manipulatief en bedrieglijk is en experimentele behandelingen op zijn patiënten gebruikt.
3. Chuck Aule :Chuck is Teddy's partner in het onderzoek en blijkt een loyale collega. Het blijkt echter dat Chuck deel uitmaakt van het personeel van de faciliteit en de taak heeft om Teddy's acties te controleren en te controleren.
4. Andrew Laeddis :Andrew is een patiënt in de instelling waarvan Teddy gelooft dat hij het brein is achter de verdwijning van de vermiste patiënt. Er wordt echter onthuld dat Andrew Teddy's alter ego is, een verzinsel van zijn gebroken geest, gecreëerd door Dr. Cawley als onderdeel van een uitgebreid experiment.
5. Rachel Solando :Rachel is een mysterieuze patiënt in de instelling die Teddy tegenkomt tijdens zijn onderzoek. Ze beweert belangrijke informatie te hebben over de geheimen van het eiland, maar haar bestaan en motieven blijven gedurende de hele film onduidelijk.
Uiteindelijk onthullen de perspectiefverschuivingen in de film dat de afgebeelde gebeurtenissen mogelijk niet geheel accuraat of objectief zijn, en dat de percepties van de personages vaak onbetrouwbaar zijn. De film laat het aan het publiek over om te interpreteren en te beslissen wie volgens hen 'gelijk' heeft, op basis van de tegenstrijdige verhalen en de dubbelzinnige aard van het verhaal.