De film volgt het verhaal van een Latino alleenstaande moeder zonder papieren, Lupe Hernandez, gespeeld door Carmen Ejogo. Lupe woont in de San Fernando Valley in Los Angeles en raakt verstrikt in een gevaarlijke situatie wanneer haar zoon Tito, gespeeld door Antonio Jaramillo, betrokken raakt bij bendeactiviteiten.
Vanwege haar illegale status aarzelt Lupe om hulp te zoeken bij wetshandhavingsfunctionarissen, maar ze realiseert zich ook dat het misschien te laat is als ze wacht op een officier die Spaans spreekt. Dit dilemma tussen het beschermen van haar zoon tegen bendelidmaatschap en de angst voor deportatie als ze de autoriteiten erbij betrekt, brengt Lupe in een staat van conflict en wanhoop.
Door de hele film heen verkent Lupe verschillende mogelijkheden om haar zoon te beschermen, terwijl ze tegelijkertijd wordt geconfronteerd met de beperkingen die worden veroorzaakt door haar status zonder papieren. Terwijl Lupe met deze uitdagingen worstelt, wordt ze geconfronteerd met moeilijke waarheden, persoonlijke opoffering en haar onverzettelijke liefde voor haar familie.
Over het geheel genomen behandelt 'La Loba' thema's als moederschap, opoffering, liefde en de harde realiteit waarmee immigranten zonder papieren worden geconfronteerd die op zoek zijn naar veiligheid en waardigheid voor hun gezinnen.