Terwijl de vloek toeslaat, loopt Billy's leven uit de hand. Zijn lichamelijke gezondheid gaat achteruit, zijn vriendschappen en familierelaties komen onder druk te staan en zijn juridische carrière komt in gevaar. Wanhopig om de vloek te verbreken, zoekt Billy hulp bij een helderziende genaamd Gina Lempke (Lucinda Jenney), die hem begeleidt op een reis om de Roma-cultuur en haar spirituele overtuigingen te begrijpen en ermee geconfronteerd te worden.
Gedurende de film komt Billy verschillende personages tegen, waaronder een meedogenloze privédetective (Joe Mantegna) die door de zigeunergemeenschap is ingehuurd om de vervulling van de vloek te verzekeren en een mysterieuze oude man genaamd Taduz Lemke (Michael Constantine), die mogelijk de sleutel in handen heeft om de vloek op te heffen. .
Naarmate het verhaal vordert, ondergaat Billy een diepgaande transformatie terwijl hij leert over de gevolgen van zijn daden en de kracht van vergeving. "Thinner" onderzoekt thema's als schuldgevoel, moraliteit en het bovennatuurlijke, waarbij hij zich verdiept in de duisternis die in de menselijke natuur schuilt.