De show concentreert zich op Rick's relatie met zijn dochter Beth, haar man Jerry en hun kinderen Morty en Summer. Er zijn veel andere personages geïntroduceerd, maar geen enkele is vastgesteld als Rick's broer of zus.
Het is mogelijk dat de show de broers en zussen van Rick in toekomstige seizoenen introduceert, maar vanaf nu bestaan dergelijke personages niet binnen de gevestigde kennis van de serie.