Stefan en Damon Salvatore zijn twee vampierbroers die in de 18e eeuw naar Mystic Falls verhuisden. Ze zijn al eeuwenlang vijanden en hebben een ingewikkelde relatie met elkaar. Stefan is de jongere broer en medelevender, terwijl Damon ouder en meedogenlozer is.
Elena Gilbert
Elena is een mensenmeisje dat in Mystic Falls woont. Zij is de hoofdpersoon van de serie en het voorwerp van de genegenheid van Stefan en Damon. Elena is aardig en zorgzaam en komt vaak midden in een vampierconflict terecht.
Katherine Pierce
Katherine is een vampier die eind 15e eeuw werd veranderd. Ze is de dubbelganger van Elena en is ongelooflijk krachtig. Katherine is manipulatief en sluw en veroorzaakt vaak problemen voor Stefan, Damon en Elena.
Caroline Forbes
Caroline is een mensenmeisje dat in het eerste seizoen een vampier wordt. Ze staat bekend om haar vriendelijkheid en medeleven en is een goede vriendin van Stefan en Damon.
Matt Donovan
Matt is een mensenjongen die in Mystic Falls woont. Hij is Elena's beste vriend en is gedurende de serie betrokken bij de bovennatuurlijke wereld.
Tyler Lockwood
Tyler is een weerwolf en de zoon van burgemeester Richard Lockwood. Hij is goede vrienden met Stefan en Damon en wordt vaak verscheurd tussen zijn menselijke natuur en zijn wolvennatuur.
Bonnie Bennett
Bonnie is een krachtige heks die verbonden is met de bovennatuurlijke wereld. Ze is een goede vriendin van Elena en Stefan en wordt vaak opgeroepen om hen te helpen in hun strijd tegen vampieren.
Jeremy Gilbert
Jeremy is Elena's jongere broer. Hij is een onrustige tiener die betrokken raakt bij de bovennatuurlijke wereld en door vampieren vaak als pion in hun spelletjes wordt gebruikt.
Alaric Saltzman
Alaric is een jager die vastbesloten is alle vampiers te doden. Hij wordt een vriend van Stefan en Damon en is vaak een bron van steun voor hen.