De laatste aflevering van de show werd uitgezonden op 21 maart 2007, na vier seizoenen en 78 afleveringen. Het was een natuurlijke conclusie van de verhaallijn van de show, waarbij Mike en Lu hun eigen weg gingen na hun tijd in het Magic Forest.
Daarom was de show niet "geannuleerd" in de traditionele zin, maar beëindigde eerder zijn run met een bevredigende conclusie.
Er waren verschillende factoren die mogelijk hebben bijgedragen aan het einde van de show, waaronder:
* verschuivende programmeertrends: Cartoon Network verlegde zijn focus naar shows met een meer actiegerichte en edgy-stijl, die "Mike, Lu &OG" niet paste.
* Afnemende kijkerhip: Het kijkers van de show was in de loop der jaren gestaag gedaald, vooral in vergelijking met andere populaire cartoonnetwerkshows.
* Creatieve beslissingen: De makers van de show hebben misschien het gevoel gehad dat het zijn loop had gereden en besloten het op hun eigen voorwaarden te beëindigen.
Uiteindelijk is de reden voor het einde van de show waarschijnlijk een combinatie van deze factoren. Het is echter belangrijk op te merken dat "Mike, Lu &OG" een populaire en geliefde show bleef onder zijn fans, zelfs na zijn conclusie.