Mewtwo maakt geen deel uit van de reguliere Pokédex van Pokémon Diamond. Het is niet verkrijgbaar in het spel via normale gameplay, zelfs niet met cheats of glitches.
Mewtwo is alleen beschikbaar in specifieke Pokémon-spellen:
* Pokémon rood, blauw en geel: Als legendarische Pokémon is Mewtwo te vinden in de Cerulean Cave nadat hij de Elite Four heeft verslagen.
* Pokémon Let's Go Pikachu en Let's Go Eevee: Mewtwo kan worden aangetroffen nadat het spel is voltooid en aan bepaalde vereisten is voldaan.
* Pokémon Go: Mewtwo is een legendarische Pokémon die je tegen kunt komen tijdens raids.
* Pokémon-zwaard en -schild: Mewtwo is beschikbaar via speciale evenementen of door te handelen met andere spelers.
Daarom is het vangen van Mewtwo in Pokémon Diamond niet mogelijk zonder een AR-systeem te gebruiken om een Pokémon uit een ander spel binnen te halen.