Het nummer bevat ook verwijzingen naar de worstelingen van Jay-Z uit het verleden en de obstakels die hij moest overwinnen om succes te behalen. In één vers zegt hij bijvoorbeeld:'Vroeger reed ik met de trein, nu zit ik in het vliegtuig.' Dit suggereert dat Jay-Z een lange weg heeft afgelegd sinds zijn bescheiden begin, en door talent, hard werken en vastberadenheid naar de top is gestegen.
Over het geheel genomen is ‘Run This Town’ een krachtig en ambitieus nummer dat het succes van Jay-Z viert en luisteraars aanmoedigt hun eigen dromen te volgen en nooit op te geven. Het herinnert ons eraan dat er zelfs in moeilijke tijden altijd de mogelijkheid bestaat om geweldige dingen te bereiken.