Dufay werd geboren in Henegouwen, in wat nu België is, en bracht het grootste deel van zijn carrière door in Italië, waar hij als zanger en componist diende aan de pauselijke kapel in Rome en aan het hof van de familie Este in Ferrara. Hij reisde ook veel door Europa, waarbij hij Frankrijk, Engeland en Nederland bezocht.
Dufay's muziek wordt gekenmerkt door het gebruik van rijke polyfonie, complexe ritmes en expressieve melodieën. Hij componeerde een breed scala aan vocale en instrumentale werken, waaronder missen, motetten, wereldlijke liederen en instrumentale stukken. Zijn muziek was zeer invloedrijk en hielp de ontwikkeling van de westerse muziek in de 15e eeuw vorm te geven.
Dufay was ook een belangrijk muziektheoreticus en schreef verschillende verhandelingen over muziek. Hij was de eerste componist die de term "musica reservata" gebruikte om een nieuwe stijl van polyfone muziek te beschrijven die complexer en verfijnder was dan de traditionele polyfonie van die tijd.
Dufay's muziek wordt nog steeds uitgevoerd en er wordt vandaag de dag nog steeds van genoten, en hij wordt beschouwd als een van de belangrijkste figuren in de geschiedenis van de westerse muziek.