Hij wordt beschouwd als een van de belangrijkste muralisten van de 20e eeuw en staat bekend om zijn grootschalige, levendige en vaak politiek geladen muurschilderingen.
Enkele van zijn beroemdste werken zijn onder meer:
* De Detroit Industry-muurschilderingen (Detroit Instituut voor Kunsten)
* De geschiedenis van Mexico (Nationaal Paleis, Mexico-Stad)
* De man op het kruispunt (Rockefeller Center, New York City - later vernietigd)
Andere opmerkelijke Mexicaanse muralisten zijn onder meer:
* José Clemente Orozco
* David Alfaro Siqueiros
* Rufino Tamayo