Het hoofdverhaal van Ben 10 draait om Ben's reis terwijl hij leert de Omnitrix onder de knie te krijgen en het volledige potentieel ervan te ontdekken. Hij wordt ook geconfronteerd met verschillende schurken, waaronder de kwaadaardige buitenaardse krijgsheer Vilgax, die vastbesloten is de Omnitrix te bemachtigen en zijn kracht te gebruiken om het universum te veroveren. Gedurende de serie moeten Ben en zijn vrienden de plannen van Vilgax dwarsbomen en het universum beschermen tegen verschillende bedreigingen.
Terwijl Ben blijft groeien en volwassen worden, leert hij de Omnitrix effectiever te besturen en ontdekt hij nieuwe buitenaardse vormen. Hij ontwikkelt ook een dieper begrip van de verantwoordelijkheden die gepaard gaan met het zijn van een superheld en het belang van het gebruik van zijn krachten voor het grotere goed.
De Ben 10-franchise is verder uitgebreid dan de originele animatieserie en heeft verschillende vervolgseries, spin-offshows, videogames, speelgoed en andere merchandise voortgebracht. Ben 10 blijft een populair bezit onder kinderen en fans van geanimeerde actie-avontuurprogramma's.