Een van de belangrijkste conflicten waarmee Greg wordt geconfronteerd, is zijn gespannen relatie met zijn beste vriend, Rowley Jefferson. Na een ruzie probeert Greg verschillende tactieken om Rowley terug te winnen, waaronder lid worden van de Safety Patrol en het starten van een podcast. Zijn inspanningen werken echter averechts en hun vriendschap blijft gebroken.
Tot overmaat van ramp komt Greg op school in de problemen omdat hij per ongeluk het kostbare bezit van de directeur, een gigantisch hoofd van papier-maché, kapot heeft gemaakt. Dit incident leidt tot de schorsing van Greg en compliceert zijn relatie met Rowley en zijn familie verder.
Terwijl Greg worstelt met zijn sociale en academische problemen, ontdekt hij ook het belang van doorzettingsvermogen en veerkracht. Hij leert dat zelfs als de dingen moeilijk zijn, het essentieel is om te blijven proberen en je doelen niet op te geven.
Uiteindelijk slaagt Greg erin zijn vriendschap met Rowley te herstellen en verbetert hij zijn positie op school, hoewel niet zonder tegenslagen onderweg. Hij realiseert zich dat echte vriendschap vergeving en begrip met zich meebrengt en dat het leven vol onverwachte wendingen is.