Hij wordt gedood door een gif dat wordt toegediend via een speciaal ontworpen injectiespuit, vermomd als een gewone vulpen. Het gif was zo krachtig dat het hem op slag doodde.
Zijn dood is echter gehuld in mysterie en achterdocht, aangezien hij een bekende beoefenaar van het occulte was en een reeks cryptische berichten achterliet die suggereerden dat hij mogelijk over bovennatuurlijke vermogens beschikt. Dit leidt ertoe dat Sherlock Holmes en Dr. Watson op een verwoede achtervolging gaan om de waarheid achter zijn dood en de sinistere krachten die daarbij spelen te ontdekken.
De 'opstanding' van Lord Blackwood is een aparte gebeurtenis die plaatsvindt in de film 'Sherlock Holmes' (2009), en niet in de originele verhalen. In de film werd de dood van Blackwood nagebootst met behulp van een stuntman en een verborgen compartiment in zijn kist. Zijn ware motieven waren om mensen van buiten het graf te manipuleren, waarbij hij een netwerk van volgers gebruikte om zijn doelen te bereiken.