Nadat hij tijdens zijn late tienerjaren in verschillende piratenradiostations had opgetreden, tekende Green in 2006 een platencontract bij The Beats en bracht hij zijn debuutmixtape uit, Lecture #1. Hij kreeg bekendheid in de mainstream nadat hij Lily Allen had gesteund tijdens haar concerttournee in 2008.
Hij bracht op 19 juli 2010 zijn debuutalbum Alive Till I'm Dead uit, dat binnenkwam op nummer twee in de UK Albums Chart. Het album werd goud gecertificeerd door de British Phonographic Industry. Green's tweede album, At Your Inconvenience, werd uitgebracht op 25 oktober 2011 en bereikte ook nummer twee in Groot-Brittannië. Het album werd ook door de BPI als goud gecertificeerd.
Green's derde album, Growing Up in Public, werd uitgebracht op 2 september 2013 en kwam binnen op nummer drie in de UK Albums Chart. Het album werd door de BPI als zilver gecertificeerd. In 2015 bracht Green zijn vierde album uit, The System Is Over. Het album piekte op nummer 20 in de UK Albums Chart.
Naast zijn muziekcarrière is Green ook verschenen als coach in de BBC-televisieshow The Voice UK en als presentator in de ITV2 realityshow Take Me Out. Hij heeft ook een boek geschreven, Professor Green:Lucky.
In 2022 onthulde Green dat bij hem de diagnose ADHD en OCS was gesteld en dat hij al jaren met zijn geestelijke gezondheid worstelde. Hij heeft openlijk over zijn ervaringen gesproken in een poging het bewustzijn over geestelijke gezondheidsproblemen te vergroten en anderen te helpen die het misschien moeilijk hebben.
Green is ook betrokken geweest bij verschillende liefdadigheidsactiviteiten. Hij is ambassadeur voor CALM (Campaign Against Living Miserably) voor de geestelijke gezondheidszorg, en hij heeft ook samengewerkt met de liefdadigheidsinstellingen Oxfam en Save the Children.