Het sonnet begint met Milton die zijn hemelse Vader toespreekt en zijn dankbaarheid uitdrukt voor de vele zegeningen die hij gedurende zijn leven heeft ontvangen, ondanks de uitdagingen waarmee hij nu wordt geconfronteerd. Hij erkent dat God hem 'hemels licht' heeft geschonken in de vorm van intellectuele en spirituele verlichting, wat hem in staat heeft gesteld zijn poëtische roeping na te streven en als vat voor goddelijke inspiratie te dienen.
Milton betreurt echter het verlies van zijn fysieke gezichtsvermogen, dat hij 'de afwezigheid van licht' noemt. Hij erkent de beperkingen en ongemakken die blindheid zijn dagelijkse leven oplegt, inclusief het onvermogen om te lezen, schrijven en te genieten van de visuele schoonheid van de wereld om hem heen. Hij uit ook zijn frustratie omdat hij zijn volledige potentieel als dichter niet kan verwezenlijken, uit angst dat zijn blindheid zijn vermogen om zijn gedachten en emoties effectief te uiten zou kunnen belemmeren.
Ondanks deze uitdagingen bevestigt Milton zijn geloof in Gods voorzienigheid en zijn overtuiging dat God een groter doel voor hem heeft, zelfs in zijn blindheid. Hij put troost uit de wetenschap dat Gods ‘innerlijke licht’ nog steeds zijn geest en hart verlicht, waardoor hij standvastig kan blijven in zijn toewijding en zijn poëtische werk kan voortzetten.
Het sonnet besluit met de verklaring van Milton dat hij, ook al is hij misschien lichamelijk blind, God zal blijven zoeken en dienen met al zijn resterende zintuigen en vermogens. Hij spreekt de hoop uit dat God hem zal leiden en inspireren, waardoor hij zijn blindheid kan gebruiken als een kans voor spirituele groei en poëtische transformatie.
Over het geheel genomen onthult 'On His Blindness' Miltons diepe gevoel van verlies, zijn worsteling met de beperkingen die zijn fysieke toestand hem oplegt, en zijn onwrikbare geloof in Gods plan voor zijn leven. Het sonnet is een voorbeeld van Miltons veerkracht en vastberadenheid, evenals zijn overtuiging dat hij zelfs ondanks tegenspoed betekenis, doel en poëtische inspiratie kan vinden.