Styles werd geboren in Wandsworth, Londen, Engeland op 18 januari 1990. Hij begon gitaar te spelen op 12-jarige leeftijd en begon zijn eerste band, The Caezars, terwijl hij nog op school zat. Nadat hij de middelbare school had afgerond, studeerde hij Engelse literatuur aan de Universiteit van Oxford, waar hij zijn toekomstige bandleden Justin Young, Freddie Cowan en Pete Robertson ontmoette.
The Vaccines werd opgericht in 2010 en kreeg al snel veel aanhang dankzij hun energieke liveshows en pakkende, gitaargestuurde nummers. Hun debuutalbum, What Did You Expect from the Vaccines?, werd uitgebracht in 2011 en bereikte nummer vier in de UK Albums Chart. Het album werd goud gecertificeerd door de British Phonographic Industry (BPI) en bracht de hitsingles "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra),", "Post-Breakup Sex" en "Norgaard" voort.
Het tweede album van The Vaccines, Come of Age, werd uitgebracht in 2012 en bereikte nummer één in de UK Albums Chart. Het album werd ook goud gecertificeerd door de BPI en produceerde de hitsingles "Teenage Icon", "I Always Knew" en "No Hope".
Het derde album van The Vaccines, English Graffiti, werd uitgebracht in 2015 en bereikte nummer vijf in de UK Albums Chart. Het album was niet zo commercieel succesvol als de vorige twee albums van de band, maar kreeg positieve recensies van critici.
Het vierde album van The Vaccines, Combat Sports, werd uitgebracht in 2018 en bereikte nummer 11 in de UK Albums Chart. Het album was een terugkeer naar vorm voor de band en kreeg positieve recensies van critici.
Naast zijn werk met The Vaccines heeft Styles ook twee soloalbums uitgebracht, Des Styles (2016) en Therapy (2019). Hij heeft ook samengewerkt met andere artiesten, zoals The Maccabees, The Coral en Slow Club.
Styles staat bekend om zijn kenmerkende zangstem, die wordt omschreven als 'nasaal', 'zeurderig' en 'dorky'. Hij staat ook bekend om zijn geestige en zelfspot teksten.
The Vaccines hebben uitgebreid over de hele wereld getourd en opgetreden op grote festivals als Glastonbury, Coachella en Reading en Leeds. Ook hebben ze acts als The Rolling Stones, The Killers en Arctic Monkeys ondersteund.
Styles is een getalenteerde muzikant, songwriter en producer die een belangrijke bijdrage heeft geleverd aan de Britse indiemuziek. Hij is lid van een van de meest succesvolle indiebands van het afgelopen decennium en blijft muziek maken die zowel pakkend als tot nadenken stemmend is.