Ze zijn betrokken geweest bij een langlopende vete die onder meer diss-tracks, openbare verklaringen en juridische geschillen omvatte. De vete begon in 2001 toen 50 Cent kleinerende opmerkingen maakte over de kledinglijn van Jay-Z, Rocawear. Jay-Z reageerde met de diss-track "Takeover" op zijn album The Blueprint uit 2001. De vete ging verder en 50 Cent bracht meer diss-tracks uit en maakte openbare verklaringen over Jay-Z. In 2004 escaleerde de vete toen G-Unit Records van 50 Cent een rechtszaak aanspande tegen Jay-Z's Rocawear wegens vermeende diefstal van kledingontwerpen. De rechtszaak werd uiteindelijk buiten de rechtbank afgehandeld. In 2005 bracht 50 Cent de diss-track "Piggy Bank" uit op zijn album The Massacre. Het nummer bevatte teksten waarin de vrouw van Jay-Z, Beyonce, niet werd gerespecteerd. Jay-Z reageerde door de naam van 50 Cent niet te noemen in zijn liedjes, interviews of publieke optredens. De vete is door de jaren heen voortgezet, waarbij 50 Cent publieke uitspraken deed over Jay-Z, terwijl Jay-Z hem grotendeels negeerde.