Aanvankelijk getiteld "You'd Say", schreef Slade het nummer als een persoonlijke uitlaatklep om zijn gevoelens van hopeloosheid en kwetsbaarheid te uiten. Later herwerkte hij de teksten en paste ze aan om een breder en universeler verhaal te vertellen over geestelijke gezondheid en het verlangen naar iemand die zorgt en steun biedt in moeilijke tijden.
De band had destijds actief gewerkt aan hun titelloze debuutalbum "The Fray", maar Slade vond het nummer zo belangrijk en persoonlijk dat hij aanvankelijk aarzelde om het aan de rest van de band te presenteren. Niettemin deelde hij het nummer met hen, en ze waren het er allemaal over eens dat het het verdiende om op het album te staan.
"How to Save a Life" werd officieel uitgebracht als de tweede single van "The Fray" op 5 december 2006. Het nummer werd enorm populair en maakte een diepe verbinding met luisteraars die zich konden identificeren met de introspectieve teksten en de thema's depressie, zelfmoord, en de menselijke behoefte aan verbinding en hulp.
Het succes van het lied zorgde voor meer bewustzijn over het onderwerp geestelijke gezondheid, waardoor mensen werden aangemoedigd hulp te zoeken als ze zich overweldigd of alleen voelen. Het bood ook troost aan degenen die met soortgelijke problemen worstelden en hielp het stigma rond gesprekken over geestelijke gezondheidszorg te doorbreken.
In de loop van de tijd is ‘How to Save a Life’ een anthemisch lied geworden voor mensen die worstelen met geestelijke gezondheidsproblemen, dat hoop en een gevoel van solidariteit biedt in moeilijke tijden.