* Stefan Salvatore en Damon Salvatore , de twee belangrijkste mannelijke leads en het hart van de show.
* Elia Mikaelson en Klaus Mikaelson , een paar oude vampieren die broers zijn, met een gecompliceerde en vaak antagonistische relatie.
Er zijn ook andere broers die een rol spelen in de serie:
* Kol Mikaelson (Klaus en de broer van Elia), en Finn Mikaelson (een andere broer) die ook deel uitmaken van de familie Mikaelson.
* Jeremy Gilbert , de jongere broer van Elena Gilbert, die ook een verband heeft met de vampierwereld.
Het is belangrijk op te merken dat er tal van andere personages in de show zijn die broers en zussen hebben, maar de hierboven genoemde broers spelen de belangrijkste rollen in de verhaallijn.