Daarom besluit hij Banquo te elimineren door huurmoordenaars in te huren om hem te vermoorden. Het plan mislukt echter en Banquo raakt alleen gewond. Boos door het falen van de moordenaars, neemt Macbeth het heft in eigen handen en vermoordt hij persoonlijk Banquo. Hij beveelt vervolgens de verovering van Fleance, maar Fleance weet te ontsnappen.
Het doden van Banquo is een belangrijk keerpunt in het karakter van Macbeth. Het markeert het moment waarop hij werkelijk afdaalt in het kwaad en een meedogenloze tiran wordt. De daad voorspelt ook zijn ondergang, omdat het ervoor zorgt dat de profetieën van de heksen uiteindelijk zullen uitkomen, wat tot zijn vernietiging zal leiden.