Macbeth vermoordt ook Banquo omdat hij bang is voor de profetie van de heksen. De heksen hebben Macbeth verteld dat hij koning zal worden, maar ze zeggen ook dat de nakomelingen van Banquo uiteindelijk koningen zullen worden. Macbeth is vastbesloten ervoor te zorgen dat deze profetie niet uitkomt, dus vermoordt hij Banquo en zijn zoon Fleance.
Door Banquo te doden, neemt Macbeth een potentiële bedreiging voor zijn troon weg en zorgt hij ervoor dat de profetie van de heksen niet uitkomt. Macbeths moord op Banquo leidt echter ook tot zijn eigen ondergang. Banquo's geest achtervolgt Macbeth, en hij wordt uiteindelijk zo schuldig dat hij gek begint te worden. Macbeths moord op Banquo is het begin van zijn einde.