- Drew Carey (Drew Carey):De hoofdpersoon van de show. Hij is een domme maar goedhartige komiek die in Cleveland, Ohio woont.
- Lewis Kiniski (Ryan Stiles):Drew's beste vriend en kamergenoot, een sarcastische en intelligente man.
- Oswald Lee Harvey (Diedrich Bader):Een domme collega van Drew en Lewis met een opgeblazen gevoel van eigenbelang.
- Mimi Bobeck (Kathy Kinney):Een vrouw van middelbare leeftijd en serveerster in de plaatselijke bar, die bekend staat om haar scherpe tong en uitgesproken persoonlijkheid.
- Kate O'Brien (Christa Miller):Drew's ex-vriendin, een succesvolle zakenvrouw en zijn vriend.
- Steve Carey (John Carroll Lynch):Drew's neef en een politieagent.
- Mevr. Louella Klugman (Mo Collins):Een nieuwsgierige en roddelende buurman van Drew en Lewis.
Ondersteunende personages:
- Vera Kiniski (Nanette Burstein):Lewis' moeder, een Poolse immigrant die bekend staat om haar traditionele waarden en stoere persoonlijkheid.
- Dhr. Wick (Craig Ferguson):de excentrieke Schotse huisbaas van Drew en Lewis.
- Doris Klugman (Diedrich Bader):de domme zoon van mevrouw Louella Klugman.
- Sally Walker (Cynthia Stevenson):Kate's beste vriendin en een liefdesbelang voor Drew.
- Dr. Neal Miller (Robert Urich):Drew's therapeut.
- Nicki Fifer (Lisa Banes):Kate's baas en Drew's uiteindelijke vrouw.
- Dhr. Peterson (Ian Gomez):Een collega van Drew en Lewis die bekend staat om zijn strikte naleving van regels en voorschriften.
- Mevr. Evelyn Mitchell (Cloris Leachman):Drew's oudere en rijke buurman, die verliefd op hem wordt.
- Joe Walsh (Zelf):Drew's vriend en lid van de rockband The Eagles, die af en toe in de show optreedt.