Jennings werd geboren in Littlefield, Texas, en begon op jonge leeftijd gitaar te spelen. Hij werd beïnvloed door een verscheidenheid aan muziekstijlen, waaronder country, rock and roll en blues. Jennings verhuisde in de jaren vijftig naar Phoenix, Arizona, waar hij begon op te treden in plaatselijke nachtclubs. Hij vormde uiteindelijk een band genaamd de Waylors, en ze brachten hun eerste album uit in 1966.
Jennings' doorbraakalbum kwam in 1968, met de release van "Just to Satisfy You". Het album was een commercieel succes en het hielp Jennings te vestigen als een van de leidende figuren in de outlaw countrymuziek. Jennings bleef in de jaren zeventig en tachtig succesvolle albums uitbrengen, waaronder "Ladies Love Outlaws" (1972), "Wanted:The Outlaws" (1976) en "Honky Tonk Heroes" (1983).
Naast zijn muziek stond Jennings ook bekend om zijn wilde en rebelse levensstijl. Hij werd vaak gearresteerd wegens drugsbezit en andere misdrijven, en ooit werd hij tot gevangenisstraf veroordeeld. Jennings liet zich echter nooit door zijn problemen tegenhouden om muziek te maken. Hij bleef opnemen en optreden tot aan zijn dood in 2002.
Jennings werd in 2001 opgenomen in de Country Music Hall of Fame en hij werd ook geëerd met een ster op de Hollywood Walk of Fame. Hij wordt beschouwd als een van de meest invloedrijke figuren in de countrymuziek, en fans over de hele wereld genieten nog steeds van zijn muziek.