De game bevat een verscheidenheid aan schurken zoals Green Goblin, Doctor Octopus en de Shocker, maar Venom kom je alleen tegen als een groot, uitdagend baasgevecht.
Hoewel je in de game niet als Venom kunt spelen, zijn er andere Spider-Man-games geweest waarin hij als speelbaar personage werd opgenomen, zoals de Spider-Man 2-game die in 2004 werd uitgebracht.