1. Stephen Collins als Eric Camden, de liefhebbende familiepatriarch en een protestantse predikant.
2. Catherine Hicks als Annie Camden, Eric's vrouw, een huisvrouw en een zorgzame moeder voor hun kinderen.
3. Jessica Biel als Mary Camden, de oudste dochter, die later trouwt met haar vriend, pastoor Robbie Palmer.
4. Beverley Mitchell als Lucy Camden, de middelste dochter, die bekend staat om haar onafhankelijke en rebelse geest.
5. Mackenzie Rosman als Ruthie Camden, de jongste dochter, die vaak voor komische opluchting en oprechte momenten zorgt.
6. Barry Watson als Matt Camden, de oudste zoon, die in de autowerkplaats van zijn familie werkt en moeite heeft om richting in het leven te vinden.
7. David Gallagher als Simon Camden, de tweede zoon, die artistieke talenten heeft, maar ook vatbaar is voor problemen en zelfdestructieve neigingen.
8. Tyler Hoechlin als Martin Brewer, een pleegkind dat wordt verwelkomd in de familie Camden, en later dokter wordt.
9. George Stults als Kevin Kinkirk, een atleet op de middelbare school die mentor en vriend wordt van de familie Camden.
10. Lorenzo Brino als Sam Camden, de jongste zoon van de Camdens, geboren aan het einde van seizoen 10.
Terugkerende leden van de cast zijn onder meer:
1. Rachelle Lefèvre als Ashley, de liefdesbelang van Matt Camden en later zijn vervreemde vrouw.
2. Adam LaVorgna als Robbie Palmer, Mary's echtgenoot en predikant in een jeugdkamp.
3. Ashlee Simpson als Cecilia Smith, een rebelse tiener die de familie Camden als pleegkind opneemt.
4. Nikolas en Zachary Brino als David en John Camden, de jongste kinderen die in het laatste seizoen door de Camdens zijn geadopteerd.