- Andy Griffith speelde het titelpersonage, Sheriff Andy Taylor. Griffith werd geboren in Mount Airy, North Carolina.
- Don Knotts speelde plaatsvervangend Barney Fife. Knotts werd geboren in Morgantown, West Virginia, maar groeide op in North Carolina.
- Jim Nabors speelde Gomer Pyle. Nabors werd geboren in Sylacauga, Alabama, maar verhuisde als kind naar North Carolina.
- George Lindsey speelde Goober Pyle. Lindsey werd geboren in Winfield, Alabama, maar verhuisde als kind ook naar North Carolina.
De Andy Griffith Show speelde zich af in de fictieve stad Mayberry, gebaseerd op Griffiths geboorteplaats Mount Airy. De show werd gefilmd in Raleigh, North Carolina.