Act 1
Calandrino is een eenvoudige boer die voortdurend wordt misleid door zijn vrienden en buren. Op een dag krijgt Calandrino te horen dat er een magisch kruid bestaat dat hem onzichtbaar kan maken. Hij gaat op zoek naar het kruid, maar wordt in plaats daarvan gedupeerd door een groep oplichters die hem een nepkruid verkopen.
Calandrino keert terug naar huis en probeert het nepkruid te gebruiken om zichzelf onzichtbaar te maken. Hij kleedt zich in een belachelijke outfit en sluipt het huis van zijn buurman binnen. De vrouw van de buurman ziet Calandrino echter en begint te gillen. Calandrino wordt het huis uit gejaagd en iedereen in het dorp lacht hem uit.
Act 2
Calandrino is vastbesloten wraak te nemen op de oplichters die hem hebben bedrogen. Hij zet een val voor hen op en ze worden op heterdaad betrapt. Calandrino wordt geprezen als een held en hij wint het respect van de dorpelingen terug.
De opera eindigt met Calandrino die trouwt met de dochter van de buurman en nog lang en gelukkig leeft.
De terugkeer van Calandrino is een luchtige en humoristische opera vol identiteitsverwisselingen en slapstick-komedie. De muziek van de opera is levendig en melodieus, en de personages zijn goed ontwikkeld en vertederend. The Return of Calandrino is een klassiek voorbeeld van de Italiaanse komische opera en wordt nog steeds over de hele wereld opgevoerd.