Lydia Henchman Hancock was de vrouw van John Hancock. Ze trouwden in 1775 en zij was zijn tweede vrouw. Lydia was de dochter van Nathaniel Henchman, een rijke koopman uit Boston. Ze was een sterke en onafhankelijke vrouw en speelde een belangrijke rol bij het ondersteunen van de politieke carrière van John Hancock. Zij stierf in 1789.
* Dorothy Quincy (schoonzus)
Dorothy Quincy was de zus van John Hancock's eerste vrouw, Elizabeth Quincy Hancock. Ze was ook de vrouw van John Adams, de tweede president van de Verenigde Staten. Dorothy was een goede vriend van John Hancock, en zij speelde een belangrijke rol bij het adviseren van hem over politieke zaken. Zij stierf in 1830.
* Henry Lee III (zwager)
Henry Lee III was de zwager van John Hancock. Hij was de echtgenoot van Lucy Flucker Hancock, het enige kind van John Hancock. Henry Lee III was een vooraanstaand soldaat en staatsman. Hij diende in de Amerikaanse Revolutie en de Oorlog van 1812. Hij diende ook als gouverneur van Virginia. Hij stierf in 1818.
* George Washington (verre neef)
George Washington en John Hancock waren verre neven. Ze stamden allebei af van dezelfde Engelse voorouder, Nicholas Hanscomb. Nicholas Hanscomb was een Engelse koopman die zich in de 17e eeuw in Virginia vestigde. Zijn nakomelingen verspreidden zich over de koloniën, en uiteindelijk vestigden sommigen zich in Massachusetts. John Hancock stamde af van de zoon van Nicholas Hanscomb, John Hanscomb, die zich begin 18e eeuw in Massachusetts vestigde.
Dit zijn slechts enkele van de opmerkelijke familieleden van John Hancock. Hij was een man uit een vooraanstaande familie en zijn familieleden speelden een belangrijke rol in de Amerikaanse geschiedenis.