Ze diende van 1990 tot 1993 tijdens president George H.W. de regering-Bush.
Hier zijn enkele van haar belangrijkste prestaties en bijdragen:
* Baanbrekende vrouw op het gebied van de volksgezondheid: Novello was een prominente figuur op het gebied van de volksgezondheid en werd de eerste vrouw die de prestigieuze positie van algemeen chirurg bekleedde.
* Focus op de gezondheid van kinderen: Ze was een groot voorstander van de gezondheidskwesties van kinderen, met name gericht op de immunisatie van kinderen, het voorkomen van blessures en tabaksgebruik.
* Gelijkheid in de gezondheidszorg bevorderen: Novello benadrukte het belang van gelijkheid op gezondheidsgebied en werkte aan het aanpakken van gezondheidsverschillen tussen verschillende bevolkingsgroepen.
* Het bevorderen van het HIV/AIDS-bewustzijn: Tijdens haar ambtstermijn speelde ze een belangrijke rol bij het vergroten van het bewustzijn over HIV/AIDS en het bevorderen van preventiestrategieën.
Antonia Coella Novello is een pionier op het gebied van de volksgezondheid en heeft een blijvende impact op het veld en inspireert generaties vrouwen in de geneeskunde.