De waanzin van de Gekke Hoedenmaker wordt vaak toegeschreven aan kwikvergiftiging, een veelvoorkomend beroepsrisico voor hoedenmakers in de 19e eeuw. Ze gebruikten kwiknitraat om vilt te behandelen, en de dampen hoopten zich op in hun werkplaatsen, wat leidde tot kwikvergiftiging.
De symptomen van kwikvergiftiging zijn onder meer trillingen, geheugenverlies, prikkelbaarheid en andere mentale en neurologische problemen, die allemaal consistent zijn met de persoonlijkheid en het gedrag van de Mad Hatter in Lewis Carrolls 'Alice's Adventures in Wonderland'.