Wanneer de Rode Dood Frank infecteert, veroorzaakt dit ernstige symptomen zoals koorts, vermoeidheid en hallucinaties, wat leidt tot een kritieke toestand. Het overmeestert snel de pogingen van Osmosis Jones om het te bestrijden en begint Franks algehele gezondheid te destabiliseren.
Uiteindelijk is er een gezamenlijke inspanning van Jones, Drix de koude capsule en de andere cellen in Franks lichaam nodig om de Rode Dood te verslaan en Frank uit zijn dodelijke greep te redden.