Het begon in een bakkerij aan Pudding Lane en verspreidde zich snel, aangewakkerd door houten gebouwen en een droge zomer. De brand woedde meerdere dagen en verwoestte een groot deel van de stad, inclusief de St. Paul's Cathedral en vele andere historische gebouwen.
Hoewel de exacte oorzaak van de brand onbekend is, wordt aangenomen dat er sprake is van een ongeluk. Het is een belangrijke historische gebeurtenis die het landschap van Londen drastisch heeft veranderd.