Hoewel ukeleles in een linkshandige configuratie kunnen worden bespannen, is het instrument zelf niet ontworpen om linkshandig te worden bespeeld.
De belangrijkste reden hiervoor is dat de snaren op een ukelele doorgaans van links naar rechts zijn bespannen, met de dikkere snaren aan de rechterkant en de dunnere snaren aan de linkerkant. Dit maakt het voor rechtshandige spelers gemakkelijker om het instrument te bespelen, omdat ze met hun rechterhand de snaren kunnen tokkelen en ze met hun linkerhand kunnen indrukken. Als een ukelele in een linkshandige configuratie is bespannen, worden de snaren omgedraaid, waardoor het voor rechtshandige spelers moeilijker wordt om te spelen.