Nadat Duncan zich heeft teruggetrokken, bedenkt Lady Macbeth samen met haar man een plan om de koning te vermoorden. Ze zal de kamerheren van de koning drogeren en dan zal Macbeth Duncan vermoorden terwijl hij slaapt. Ze is vastbesloten om door te gaan met het plan, ook al moet ze het zelf doen:
> Maar schroef je moed op de stok,
>En we zullen niet falen. Als Duncan slaapt,
>(Waarheen de zware reis van zijn dag zal gaan
>Nodig hem uit,) zijn twee kamerheren
>Zal ik met wijn en wassail zo overtuigen,
>Die herinnering, de bewaker van de hersenen,
>Zal een rook zijn, en de ontvangst van de rede
>Alleen een limbeck. Wanneer je in een zwijnenslaap bent
>Hun doorweekte natuur ligt als in een dood,
>Waar kunnen jij en ik niet op presteren
>De onbewaakte Duncan? wat niet aandoen
>Zijn sponsachtige officieren, die de schuld zullen dragen
>Van onze grote kwelling? (I, v, 65-78)