In 2005, toen Lil Twist nog maar 11 jaar oud was, tekende Lil Wayne hem bij zijn label Young Money Entertainment, als onderdeel van het YMCMB-collectief (Young Money Cash Money Billionaires) van het label. Lil Twist bracht verschillende mixtapes uit en werkte samen aan nummers met andere Young Money-artiesten. Hij maakte ook gastoptredens op nummers van gevestigde rappers als Plies, Soulja Boy en Gucci Mane.
De zichtbaarheid van Lil Twist nam aanzienlijk toe toen hij Lil Wayne begon te vergezellen op zijn tournees en regelmatig optrad in muziekvideo's voor Young Money-artiesten. Hij werd een herkenbaar figuur binnen de hiphopgemeenschap en ontwikkelde een aanzienlijke schare fans.
Lil Twist's debuutstudioalbum, "Don't Get It Twisted", werd uitgebracht in 2011 en kreeg gemengde recensies. Ondanks het matige commerciële succes van het album, heeft het zijn carrière niet noemenswaardig gestimuleerd. Hij bleef muziek uitbrengen en samenwerken met andere artiesten, maar hij behaalde niet het niveau van mainstream succes waar velen van verwachtten.
Terwijl Lil Twist de eerste aandacht kreeg door zijn samenwerking met Lil Wayne, volgde zijn carrière geen snelle stijging. Zijn latere muzikale inspanningen werden niet zo breed omarmd als zijn vroege werk, en hij kreeg te maken met enkele juridische uitdagingen en persoonlijke tegenslagen. Niettemin blijft hij een invloedrijk figuur in de muziekindustrie, vooral onder degenen die het hiphopgenre en het Young Money-tijdperk van begin 2010 waarderen.