De opera speelt zich af in de fictieve Japanse stad Titipu. De plot draait om Nanki-Poo, de zoon van de Mikado van Japan, die is verbannen omdat hij verliefd werd op Yum-Yum, een afdeling van Ko-Ko, de Lord High Executioner. Nanki-Poo vermomt zich als minstreel en treedt in dienst van Ko-Ko, in de hoop met Yum-Yum te trouwen. Ko-Ko zal echter worden geëxecuteerd, tenzij hij iemand kan vinden om te executeren, en hij besluit Nanki-Poo te executeren. Nanki-Poo wordt gered wanneer Katisha, een oudere dame die verliefd is op Nanki-Poo, verschijnt en hem als haar echtgenoot claimt.
De Mikado is een van de meest populaire en succesvolle opera's van Gilbert en Sullivan. Het is duizenden keren over de hele wereld uitgevoerd. De opera staat bekend om zijn geestige humor, prachtige muziek en kleurrijke kostuums.