De relatie tussen Mercutio en Tybalt is complex en vaak gespannen. De twee mannen zijn heel verschillend van elkaar en botsen vaak. Ze respecteren echter ook elkaars capaciteiten en weten dat ze in een gevecht op elkaar kunnen vertrouwen.
De bekendste scène tussen Mercutio en Tybalt is de vechtscène in Act III, Scene I. In deze scène daagt Tybalt Romeo uit voor een gevecht, maar Mercutio komt tussenbeide om hem te verdedigen. De twee mannen vechten en Mercutio raakt dodelijk gewond. De dood van Mercutio heeft een diepgaande impact op Romeo en vormt de basis voor de tragische gebeurtenissen die volgen.