Het lied vangt het conflict binnen het individu, verscheurd tussen de aantrekkingskracht van de destructieve kracht van verslaving en het verlangen om aan de greep ervan te ontsnappen. De repetitieve regels "Kun je niet zien wat ik verloren heb? Kun je niet zien wat ik heb gedaan?" een gevoel van zelfbewustzijn en spijt overbrengen. De hoofdpersoon erkent de schade veroorzaakt door verslaving, maar vindt het moeilijk om los te komen.
Het nummer duikt in de destructieve cyclus van verslaving, met teksten als "Ik ben zo diep geweest, kan niet slapen. Ik ben down geweest, maar nu ben ik dieper." Dit illustreert de geleidelijke afdaling naar verslaving en de toenemende uitdagingen van herstel.
Het refrein benadrukt de kracht van verslaving door het te vergelijken met een sterke band:"Ik heb een nieuwe beste vriend, ken je zijn naam? Ellende!" De gepersonifieerde vorm van Misery wordt een constante metgezel en biedt een verwrongen vorm van comfort en verbondenheid.
Gedurende het hele nummer versterkt het kenmerkende zware geluid van Metallica het gevoel van urgentie en wanhoop. De teksten en de muziek komen samen om een intense emotionele ervaring te creëren, die de worstelingen en innerlijke onrust weergeeft waarmee iemand te maken krijgt die met een verslaving worstelt.
Over het geheel genomen dient "My Friend Misery" als een krachtig en waarschuwend verhaal over verslaving, waarbij wordt gewaarschuwd voor de destructieve gevolgen die het kan hebben en de moeilijkheid wordt benadrukt om uit de klauwen te ontsnappen.