Elphaba, geboren met een groene huid, wordt behandeld als een outcast en verlangt ernaar geaccepteerd te worden. Galinda daarentegen is mooi, populair en lijkt alles voor haar te hebben. Ondanks hun verschillen worden de twee goede vrienden en steunen ze elkaar tijdens hun avonturen en uitdagingen.
Terwijl ze hun opleiding in Shiz voortzetten, worden ze geconfronteerd met een corrupt politiek systeem, dierenmishandeling en onrechtvaardigheid. Elphaba raakt steeds meer gedesillusioneerd door de wereld om haar heen, terwijl Galinda hoopvol blijft en gelooft in de kracht van goedheid en vriendelijkheid.
Onderweg worden ze verliefd op dezelfde man, Fiyero, een knappe vliegende aap. Elphaba's groene huid, uitgesproken karakter en verlangen naar gerechtigheid botsen met Fiyero's charme en avontuurlijke geest, wat tot wrijving tussen hen leidt. Uiteindelijk zetten Elphaba's verlangen naar acceptatie en haar felle verzet tegen autoriteit haar op een pad dat haar verandert in de Boze Heks van het Westen.
Gedurende de musical worden de complexiteiten van Elphaba onderzocht, terwijl het publiek leert over de omstandigheden en factoren die haar beslissingen en acties bepalen. Haar vriendschap met Galinda wordt ook op de proef gesteld, omdat ze tegenover elkaar komen te staan in een dreigend conflict tussen de Tovenaar van Oz en de bevolking van Oz.
In een climax offert Elphaba zichzelf op om Galinda en anderen te redden, waardoor haar rol als onbegrepen en tragische antiheld van het verhaal wordt versterkt. Ondanks de moeilijkheden en uitdagingen waarmee ze werden geconfronteerd, blijft de vriendschap tussen Elphaba en Galinda bestaan, wat de kracht van medeleven en begrip benadrukt, zelfs in donkere tijden.
Wicked staat bekend om zijn prachtige muziek en teksten van Stephen Schwartz, maar ook om de veelgeprezen optredens van de castleden, met name Idina Menzel (Elphaba) en Kristin Chenoweth (Galinda). De musical heeft talloze prijzen gewonnen, waaronder drie Tony Awards, vijf Drama Desk Awards en een Grammy Award. Tegenwoordig is het nog steeds een van de meest geliefde en langlopende musicals in de geschiedenis van Broadway.