Als gevolg hiervan besloot Disney Channel na vier succesvolle seizoenen "Life with Derek" te annuleren. Het netwerk koos ervoor om andere projecten en shows na te streven met een grotere kans op een groter publiek.
De cast van "Life with Derek" speelde ook een rol bij de beslissing om de serie te beëindigen. De hoofdrolspelers, Michael Seater en Ashley Leggat, werden ouder en het werd steeds moeilijker om de oorspronkelijke dynamiek en geloofwaardigheid van het uitgangspunt van de show te behouden.
Bovendien suggereerden sommige critici dat de verhaallijnen van "Life with Derek" voorspelbaar en repetitief aan het worden waren. De show stond bekend om zijn humor en gezinsgerichte thema's, maar het onvermogen om de verhalen fris te houden heeft mogelijk bijgedragen aan de uiteindelijke annulering ervan.
Ondanks de annulering blijft "Life with Derek" door veel fans met veel plezier herinnerd en wordt het nog steeds bekeken in herhalingen in verschillende landen. De erfenis van de show als een van de iconische familie-sitcoms van Disney Channel blijft een toegewijde schare fans inspireren.