- Seth Rogen als Dale Denton, een processerver
- James Franco als Saul Silver, Dale's stonervriend en drugsdealer
- Danny McBride als Red, een drugsdealer en de belangrijkste antagonist
- Kevin Corrigan als Budlofsky, een corrupte politieagent
- Gary Cole als Ted Jones, een corrupte politieagent en Budlofsky's superieur
- Ed Begley Jr. als Robert Anderson, een activist voor de legalisering van marihuana