Centrale karakters:
* Ryōhei "Mikado" Ryūgamine: Een naïeve en optimistische jongen van het platteland die naar Ikebukuro verhuist om bij zijn jeugdvriend te zijn. Hij raakt verstrikt in de onderwereld van de stad en ontwikkelt zich tot een leidersfiguur.
* Masaomi "Masa" Kida: Mikado's jeugdvriend die betrokken is bij de Dollars, een grote en mysterieuze groep die actief is in Ikebukuro.
* Celty Sturluson: Een Dullahan (rijder zonder hoofd) die als koerier in Ikebukuro werkt. Ze is op zoek naar haar hoofd en raakt betrokken bij verschillende conflicten.
* Shizuo Heiwajima: Een enorme en intimiderende barman met een kort lontje. Hij staat bekend om zijn ongelooflijke kracht en heeft een langdurige rivaliteit met Shinra.
* Shinra Kishitani: Een charismatische en manipulatieve informatiemakelaar die graag hersenspelletjes speelt. Hij is een oude vriend van Shizuo en provoceert hem vaak.
Andere belangrijke karakters:
* Izaya Orihara: Een sluwe en sadistische informatiemakelaar die dol is op chaos en ervan geniet anderen te manipuleren.
* Anri Sonohara: Een timide en rustig meisje dat lid is van de Dollars. Ze is een krachtige gebruiker van 'vermogen'.
* Simon "Kyohei" Brezjnev: Een voormalige Russische soldaat die betrokken is bij de Dollars.
* Erika Karisawa: Een meisje met waanideeën dat gelooft dat ze een vampier is. Ze is lid van de Dollars.
* Yōsuke "Walküre" Haneda: Een ervaren vechter die bekend staat als het sterkste lid van de Dollars.
* Kasane Kuji: Een mysterieus meisje dat een connectie heeft met Celty.
* Koyomi "Kyou" Kusuhara: Een journalist die vaak verwikkeld raakt in de chaos van Ikebukuro.
Dit is slechts een kort overzicht van enkele van de hoofdpersonen in Durarara!!. De show heeft een complexe en onderling verbonden cast, waarbij elk personage een belangrijke rol speelt in de zich ontvouwende gebeurtenissen van het verhaal.