Sommige geleerden hebben gesuggereerd dat het stuk verhulde verwijzingen bevat naar het Buskruitcomplot, dat een katholieke samenzwering inhield om de Houses of Parliament op te blazen en koning James I te vermoorden. Het stuk werd geschreven en opgevoerd in de jaren na het complot en werd gezien door koning James zelf, die beschermheer was van het theatergezelschap van Shakespeare.
Een mogelijke toespeling is de scène waarin Macbeth de Weird Sisters ontmoet, die voorspellen dat hij koning zal worden. Sommige critici hebben de Weird Sisters geïnterpreteerd als symbolisch voor de katholieke samenzweerders, terwijl Macbeths eigen ambitie en bereidheid om geweld te plegen gezien kunnen worden als een parallel met het extremisme van de samenzweerders.
Een andere mogelijke toespeling is het karakter van Lady Macbeth, die wordt afgeschilderd als een meedogenloze en ambitieuze vrouw. Haar regels, zoals "Kom, jullie geesten / Die de neiging hebben om sterfelijke gedachten te hebben, ontsek mij hier", zijn geïnterpreteerd als een weerspiegeling van de bereidheid van de katholieke samenzweerders om alles te doen wat nodig is om hun doel te bereiken, zelfs als daar groot kwaad mee gepaard gaat.
Het is echter belangrijk op te merken dat dit slechts interpretaties zijn en dat er geen concreet bewijs is dat ‘Macbeth’ rechtstreeks in verband wordt gebracht met het buskruitcomplot. Shakespeare was een meester in het verweven van politiek en sociaal commentaar in zijn toneelstukken, maar hij stond ook bekend om zijn subtiele en dubbelzinnige taalgebruik, dat ruimte laat voor meerdere interpretaties.